Почему лечение хронических запоров часто не помогает: ученые нашли ответ

Японские исследователи совершили неожиданное открытие: за хроническими запорами может стоять не ленивый кишечник, а коварный бактериальный дуэт, планомерно уничтожающий защитную слизь изнутри. Результаты работы ученых из Университета Нагои опубликованы в журнале Gut Microbes.

Слизистый слой, выстилающий стенки толстой кишки, выполняет сразу несколько жизненно важных функций: удерживает влагу, обеспечивает легкое продвижение содержимого и защищает эпителий от бактериального вторжения. Когда этот барьер истончается, стул превращается в сухую плотную массу.

Виновниками оказались две бактерии — Akkermansia muciniphila и Bacteroides thetaiotaomicron, действующие по отработанной схеме. Первой в атаку идет B. thetaiotaomicron: она вырабатывает фермент сульфатазу, который срывает с муцина защитные сульфатные группы. Как только «броня» снята, в дело вступает A. muciniphila, активно переваривающая беззащитную слизь.

Итог этого тандема — резкое сокращение слизистого слоя, потеря влаги и затвердевание каловых масс. Авторы исследования подчеркивают: проблема кроется не в замедленной перистальтике, как традиционно считалось, а в разрушении слизистого барьера. Этим и объясняется низкая эффективность стандартных слабительных и препаратов, стимулирующих моторику.

Особый интерес представляет обнаруженная связь с болезнью Паркинсона. У пациентов с этим диагнозом, которых мучают запоры порой за десятилетия до появления характерного тремора, концентрация слизеразрушающих бактерий оказалась повышенной. Прежде подобные симптомы списывали преимущественно на поражение нервной системы.

«Мы генетически модифицировали B. thetaiotaomicron так, чтобы она не могла активировать фермент сульфатазу, удаляющий сульфатные группы с муцина, — рассказал ведущий автор работы Томонари Хамагути из Университета Нагои. — Когда мы поместили эти измененные бактерии вместе с Akkermansia muciniphila в кишечник стерильных мышей, у животных не развился запор: муцин оставался защищенным и неповрежденным».

Эксперимент наглядно продемонстрировал: блокирование активности сульфатазы способно предотвратить разрушение слизистого слоя. По мнению исследователей, это открывает путь к созданию принципиально новых препаратов, мишенью которых станут именно бактериальные ферменты.