У раковых клеток нашли новый механизм устойчивости к лечению

Японские учёные раскрыли секрет "защитного щита" раковых клеток против терапии

Исследователи из Токийского столичного университета совершили важное открытие в области онкологии. Они установили, что фермент Flap-эндонуклеаза-1 (Fen1) предоставляет раковым клеткам дополнительную защиту от определённых видов противоопухолевой терапии. Результаты этого прорывного исследования опубликованы в престижном научном журнале Nature.

Белок Fen1 функционирует как настоящие "молекулярные ножницы" - он удаляет избыточные фрагменты ДНК, образующиеся в процессе копирования генетического материала клетки.

С 1980-х годов в медицинской практике применяются специальные препараты - аналоги нуклеозидов, обрывающие цепь (CTNA). Эти вещества встраиваются в ДНК вместо естественных строительных блоков и блокируют процесс копирования. Поскольку раковые клетки размножаются интенсивнее здоровых, такие препараты особенно эффективны против них. Однако некоторые клетки, как злокачественные, так и нормальные, способны противостоять этому воздействию.

В ходе эксперимента учёные удалили ген, ответственный за синтез Fen1, у модельных клеток и обработали их аловудином. Результаты оказались впечатляющими: без Fen1 клетки становились чрезвычайно уязвимыми - процесс копирования ДНК замедлялся, а эффективность лечения значительно возрастала. Интересно, что при одновременной блокировке Fen1 и другого белка - 53BP1 - клетки вновь приобретали устойчивость.

Исследователи выдвинули гипотезу о механизме этого явления: в отсутствие Fen1 в ДНК формируются протяжённые "свисающие" участки. Белок 53BP1 прикрепляется к ним, препятствуя работе других систем восстановления, что приводит к остановке копирования ДНК.

Научная группа также провела сравнение Fen1 с другим известным белком репарации ДНК - BRCA1, ассоциированным с раком молочной железы. Выяснилось, что хотя Fen1 и BRCA1 действуют различными способами, их одновременное отключение драматически усиливает действие противоопухолевых препаратов.

По мнению учёных, понимание функций Fen1 может способствовать более точному подбору терапии и выявлению опухолей с повышенной чувствительностью к CTNA. В настоящее время исследователи планируют проверить полученные результаты на человеческих клетках и изучить возможность применения блокировки Fen1 для лечения различных типов рака.